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一、市场爆发与研发转向：从单靶点到多机制融合
1. 市场规模与资本热度
- GLP-1类药物的爆发式增长：2024年全球GLP-1类药物销售额突破500亿美元，中国市场增速领跑，2025年规模预计达150亿元，渗透率从2023年的不足5%跃升至18%-20%。
- 资本持续加码：2025年上半年全球减肥领域交易规模超246亿美元，超半数资金流向多靶点药物和新兴机制（如胰淀素、ACSL5等），单笔交易峰值超20亿美元（如翰森制药与Regeneron的合作）。
2. 单靶点瓶颈催生技术迭代
GLP-1单靶点药物虽已验证减重有效性（如司美格鲁肽平均减重15%），但面临疗效平台期、胃肠道副作用、停药反弹三大挑战。摩根士丹利预测，2030年全球肥胖药物市场规模将达770亿美元，但增长动力将转向多靶点协同（双/三靶点）和全新机制（胰淀素、ActRII等）。
二、多靶点协同：GLP-1的增效革命
1. 双靶点药物领跑临床
- 替尔泊肽（GLP-1R/GIPR）：礼来明星药物，首个减重超20%体重的双靶点药，2024年销售额破百亿美元，奠定“GLP-1+”主流地位。
- 玛仕度肽（GLP-1R/GCGR）：信达生物全球首款申报上市的GCGR/GLP-1双激动剂，III期研究（GLORY-1）显示中国肥胖人群减重率显著，且安全性优异。
2. 国产药企加速布局
- 翰森制药HS-20094：GLP-1/GIP双靶点药物，II期临床数据亮眼，2025年6月授予Regeneron海外权益，交易额未公开但创国产减肥药授权纪录。
- 通化东宝THDBH120：GLP-1/GIP双靶点周制剂，半衰期优于替尔泊肽，II期临床已启动，瞄准长效给药市场。
三、胰淀素（Amylin）：GLP-1之外的“第二引擎”
1. 机制与临床突破
胰淀素由胰腺β细胞分泌，通过延缓胃排空、增强饱腹感、抑制食欲调节体重，与GLP-1协同可提升减重效果。2025年6月，礼来公布其胰淀素类似物Eloralintide的早期数据：12周减重11.3%，副作用显著低于GLP-1单药，有望成为“更友好型”减肥药。
2. 巨头竞逐与合作升温
- 诺和诺德CagriSema：司美格鲁肽+胰淀素类似物cagrilintide的复方制剂，III期减重率达22.7%，与替尔泊肽疗效相当。
- 罗氏&Zealand：以14亿预付款（总53亿）合作开发petrelintide，早期数据4个月减重8.6%，恶心率低。
- 艾伯维：22亿美元收购丹麦Gubra，获得长效胰淀素类似物GUB014295，首次进军该领域。
四、新兴靶点：ACSL5与ActRII的颠覆潜力
1. ACSL5：阻断脂肪合成的“代谢开关”
ACSL5调控脂肪酸代谢，抑制后可减少脂肪堆积。Lexicon公司临床前数据显示：
- 候选药LX9851使小鼠脂肪量和体重显著下降；
- 联用司美格鲁肽可减轻停药后体重反弹，改善肝脂肪变性。
2025年3月，诺和诺德将LX9851纳入管线，成为目前唯一进入开发的ACSL5靶向药。
2. ActRII：减脂增肌的“身体重塑者”
ActRII信号通路活化会导致脂肪累积和肌肉萎缩，其抑制剂可同步减少脂肪、增加肌肉。临床进展：
- 礼来Bimagrumab：ActRII抗体，II期试验48周数据：脂肪量降20.5%（对照组0.5%），瘦体重增3.6%，停药12周未反弹。
- 来凯医药LAE102：国产首个靶向ActRIIA抗体，I期显示激活素A水平持续升高（靶点抑制标志），获礼来支持推进美国临床。
五、中国力量：从Fast-Follower到创新引领
1. 研发管线全球化
- 信达生物：玛仕度肽海外权益待价而沽，潜在首款国产出海的减重双靶点药。
- 翰宇药业：利拉鲁肽美国上市（合作Hikma），司美格鲁肽中美同步申报，多肽技术平台支撑国际化。
2. 2025 ADA大会中国亮点
恒瑞医药（口服GLP-1）、先为达生物（GLP-1/GCG三靶点）、华东医药（GLP-1/GIP复方）等十余家企业将公布最新数据，聚焦长效剂型、口服生物利用度、心血管获益三大方向。
六、未来趋势：不止于减重的“代谢健康”范式
下一代减肥药的核心竞争力将从单纯减重转向：
- 代谢综合优化：如ACSL5改善肝脂、ActRII增加肌肉占比；
- 耐受性提升：胰淀素类药物低恶心率、口服剂型突破注射依赖；
- 适应症拓展：GLP-1类药物已探索心血管保护（风险降20%）、阿尔茨海默病治疗。
> 业内警示：靶点同质化风险加剧（国内超40家药企布局GLP-1），未来唯有在剂型（口服/月制剂）、安全性（胃肠道副作用）、联合疗法（如GLP-1+胰淀素） 找到差异化，方能突围。
结语
从GLP-1单靶点一枝独秀，到双靶点增效、胰淀素崛起、ACSL5/ActRII开辟新疆域，减肥药研发已进入“代谢重塑”时代。中国药企凭借多靶点创新和国际化能力，正从跟随者转向规则制定者。然而，靶点扎堆、临床同质化、停药反弹等问题仍待破解。最终胜出的，必将是那些以患者长期健康为中心，兼顾疗效、安全与便利性的解决方案。
