4月14日，全球制药巨头辉瑞公司宣布，将终止其口服胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂Danuglipron（研发代号PF-06882961）的临床开发项目。该药物原本拟用于慢性体重管理适应症，此次决策基于对现有临床数据的全面评估。

研发终止的深层考量
辉瑞此前已完成Danuglipron每日一次制剂的剂量优化研究（临床试验编号NCT06567327和NCT06568731），研究结果显示其达到了关键的药代动力学目标。基于早期每日两次给药方案的研究数据，公司曾确认了一种在III期临床试验中可能具备疗效与安全性竞争优势的制剂方案。

在超过1400名受试者的安全性数据库中，Danuglipron引起的肝酶升高发生率与同类已获批药物相当。然而在一项剂量优化研究中，一名无症状受试者出现疑似药物性肝损伤（该案例在停药后得到缓解），这一发现与监管机构的反馈共同促成了辉瑞的最终决策。

战略重心转向多元化代谢疾病管线
辉瑞首席科学官兼研发总裁Chris Boshoff博士表示："心血管和代谢疾病领域，特别是肥胖症治疗，仍存在巨大的未满足临床需求。尽管终止Danuglipron项目令人遗憾，但我们将继续推进包括口服GIPR拮抗剂在内的多个早期肥胖治疗项目，充分发挥公司在全球药物开发方面的优势，为患者提供创新治疗方案。"

据悉，辉瑞计划在未来学术会议或同行评审期刊上公布Danuglipron项目的完整临床数据。公司强调，此次调整是研发管线常规优化的一部分，未来将持续评估具有临床潜力的代谢疾病治疗药物。

行业背景延伸

GLP-1受体激动剂近年来成为糖尿病和肥胖治疗领域的热门靶点，诺和诺德、礼来等企业已在该领域取得显著进展。辉瑞此次转向其他代谢疾病管线的战略，反映出制药巨头在竞争激烈的减肥药市场中寻求差异化发展的趋势。业内专家指出，口服制剂的开发仍面临生物利用度和安全性等方面的独特挑战。

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