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胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，如司美格鲁肽（Semaglutide），在治疗2型糖尿病和肥胖症方面取得了突破性进展，不仅能有效控制血糖和体重，还能降低心血管疾病风险。
然而，关于这类药物对视网膜健康的潜在影响一直存在争议。既往糖尿病临床试验曾提示GLP-1受体激动剂可能与糖尿病视网膜病变并发症有关，但也有研究指出其潜在的神经保护或血管益处。因此，长期使用GLP-1激动剂是否会增加糖尿病患者罹患新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD） 的风险，尚无明确结论。
nAMD是年龄相关性黄斑变性（AMD）的一种严重亚型。虽然其发病率低于干性AMD（dAMD），但它却是导致突发性、不可逆性中心视力丧失的最主要原因。nAMD的病理特征是眼底黄斑区（负责精细视力的关键区域）出现异常的新生血管，这些血管易出血和渗漏，损伤视网膜组织。
近日，一项发表在《美国医学会杂志》子刊*JAMA Ophthalmology*上的研究，为GLP-1激动剂与nAMD的关联提供了重要新证据。由多伦多大学领导的研究团队发现，用于治疗糖尿病和肥胖的GLP-1受体激动剂司美格鲁肽，与糖尿病患者患nAMD的风险显著增加有关。
研究设计与关键发现：
研究类型： 研究团队在加拿大安大略省开展了一项大规模的回顾性队列分析，旨在评估老年糖尿病患者使用GLP-1受体激动剂后发生nAMD的风险。
数据来源与人群： 基于2020年至2023年安大略省的健康和人口统计数据，研究纳入了139,002名66岁及以上患有糖尿病的成年人。
分组： 其中，46,334人曾使用GLP-1受体激动剂（主要为司美格鲁肽）治疗至少六个月；其余92,668人则无GLP-1受体激动剂使用记录，作为对照组。
核心结果：
使用GLP-1受体激动剂的糖尿病患者，其发生nAMD的风险显著高于未使用者。
经统计模型校正其他影响因素后，风险比（HR）为2.21。这意味着，使用GLP-1受体激动剂的糖尿病患者患nAMD的风险，是匹配的未使用者的两倍多。
风险具有时间依赖性： 使用GLP-1受体激动剂的时间越长，风险越高。具体而言，使用时间达到或超过30个月的患者，其校正后的风险比大幅攀升至3.62。
其他风险因素： 分析还确认，年龄较大和既往有脑血管事件（如中风）也是增加nAMD风险的独立因素。
研究意义与背景：
这项发现加剧了人们对GLP-1受体激动剂潜在视网膜并发症的担忧。此前，在司美格鲁肽的关键心血管结局试验（SUSTAIN 6 和 PIONEER 6）中，就观察到用药组报告的糖尿病视网膜病变并发症比例高于安慰剂组。
本研究观察到GLP-1受体激动剂暴露与nAMD诊断之间的关联在不同用药时长分层中均持续存在，且与司美格鲁肽既往报道的视力相关并发症模式相符。研究者指出，长期接受GLP-1受体激动剂治疗的患者，可能存在延迟性眼部损害的风险，这凸显了对这类患者进行定期眼科监测的必要性。
结论与展望：
该队列研究提供了重要证据，表明在老年糖尿病患者中，使用GLP-1受体激动剂（以司美格鲁肽为代表）与发生严重致盲眼病——新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）的风险显著增加（超过一倍）相关，且风险随用药时间延长而升高。
然而，研究团队强调，目前尚不能确定GLP-1激动剂是导致nAMD的直接原因（观察性研究的局限）。亟需进一步的研究来阐明其潜在的病理生理机制，并更全面地评估在糖尿病和肥胖症治疗中，GLP-1受体激动剂的显著益处与潜在眼部风险之间的平衡关系。