2025年6月20日至23日，全球规模最大的糖尿病盛会——第85届美国糖尿病协会（ADA）科学年会于芝加哥隆重举行。礼来、诺和诺德等跨国巨头与中国制药企业同台竞技，集中披露了多款GLP-1类减重药物及创新机制疗法的最新临床进展，点燃了全球减重治疗领域的新希望。

跨国巨头领跑，创新机制药物崭露头角

礼来双星闪耀：

    LY3841136 (eloralintide): 作为首款多肽AMYR激动剂，其I期研究（n=100）显示，治疗12周后，不同剂量组患者体重较基线显著下降2.6%至11.3%，平均半衰期约14-16天。该药耐受性良好，胃肠道不良事件发生率较低（腹泻10%，恶心8%，呕吐4%），主要不良事件为食欲减退（19%）和头痛（12%）。

    Orforglipron： 礼来另一款口服非肽类GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）在III期研究ACHIEVE-1（n=559）中表现优异。治疗40周后，12mg和36mg剂量组在显著降糖的同时，实现了具有临床意义的显著减重，整体安全性符合GLP-1RA类药物特征，胃肠道反应最为常见。

诺和诺德：Amycretin (NNC0487-0111): 这款GLP-1R/AMYR双激动剂在Ib/IIa期研究（n=125）中展现出强大减重潜力。四个递增剂量队列（Part B-E）结果显示，相较于安慰剂，Amycretin治疗组患者体重降幅显著（p<0.001），最高剂量组耐受性良好，主要不良事件为轻中度胃肠道反应。

其他国际创新机制：

    来凯医药LAE102 (ACVR2A单抗)： I期研究（n=64）证实其安全性和药代动力学特征符合预期，激活素A水平显著升高，为在肥胖人群中探索其潜力奠定基础。

    Metabolic Solutions/Cirius Therapeutics的MSDC-0602K： 该线粒体丙酮酸载体（MPC）抑制剂旨在改善GLP-1类药物潜在的代谢副作用和肌肉损失。临床前及早期临床数据显示，其单用或联用替尔泊肽可改善脂肪分布、增加棕色脂肪、提升胰岛素敏感性并减少肌细胞内脂质。

    Biomed Industrie的NA-931： 这款口服小分子IGF-1R/GLP-1R/GIPR/GCGR多靶点激动剂在两项研究中（II期NCT06564753和I期NCT06615700）均显示剂量依赖性减重（最高达14.8%），且报告的不良反应轻微，胃肠道事件发生率低。

    Zealand Pharma的ZP7570 (dapiglutide)： GLP-1R/GLP-2R双激动剂Ib期研究（n=54）表明，治疗13周后，7.5mg、10mg和13mg剂量组经安慰剂校正的体重降幅分别为6.7%、8.3%和7.1%。安全性良好，仅少数受试者因胃肠道事件退出。

    Cytoki Pharma的CK-0045 (IL-22类似物)： I期研究显示其安全性和耐受性良好（最高皮下剂量2.5mg，每周一次）。最高药物暴露组的体重降幅显著优于安慰剂组（-1.6% vs -0.3%， p=0.04），并观察到胆固醇改善趋势。

    Zealand/罗氏的Petrelintide (ZP8396，amylin类似物)： I期研究（n=48）中，2.4mg、4.8mg和9.0mg剂量组治疗16周后体重降幅（4.8%, 8.6%, 8.3%）和腰围减少（5.0cm, 7.2cm, 7.6cm）均显著优于安慰剂组，且耐受性好，胃肠道事件少。

中国力量崛起，本土创新成果丰硕

信达生物玛仕度肽 (Mazdutide)： 这款全球领先的GCGR/GLP-1R双激动剂III期研究DREAMS-1（n=320）达主要终点。治疗24周，4mg和6mg剂量组显著降低2型糖尿病患者HbA1c（较安慰剂差-1.43%和-2.02%），体重减轻和复合达标率（HbA1c<7.0%且体重降≥5%）亦显著更优。安全性以轻中度胃肠道反应为主。

恒瑞医药双管齐下：

    HRS9531 (GIPR/GLP-1R双激动剂)： II期研究（n=61）显示，治疗36周后，8.0mg组体重较基线降幅显著优于安慰剂（最小二乘均值差-21.1%），绝大多数患者（93.9%）体重降幅≥5%，近三分之一（30.6%）降幅≥25%。同时显著改善多项心血管代谢指标。安全性良好，无受试者因不良事件停药。

    HRS-7535 (口服小分子GLP-1RA)： II期研究（n=235）核心终点（26周）显示，180mg剂量组减重效果最佳（经安慰剂校正-6.87%）。至36周，该组体重降幅达-9.50%，35.4%患者体重降≥10%。最常见不良事件为轻中度胃肠道反应。

华东医药conveglipron (HDM1002，口服小分子GLP-1RA)： Ib期研究（n=60）观察到剂量依赖性减重，200mg及以上剂量组治疗29天平均体重变化达-4.3kg至-6.1kg（-4.9%至-6.8%）。主要不良事件为轻中度恶心（54.0%）和呕吐（30.0%）。

博瑞医药BGM0504 (GLP-1R/GIPR双激动剂)： 研究（n=120）显示，治疗24周，5mg、10mg、15mg剂量组经安慰剂校正的体重平均降幅分别达-10.77%、-16.21%、-19.78%，腰围显著减少，血压改善。

先为达生物伊诺格鲁肽 (XW003，GLP-1RA)： 研究（n=664）表明，治疗48周，1.2mg至2.4mg剂量组体重较基线平均降幅达-9.90%至-15.4%，显著优于安慰剂（-0.3%）。安全耐受性良好，不良事件多为短暂性轻中度胃肠道反应。

甘李药业博凡格鲁肽 (GZR18，GLP-1RA)： 在2型糖尿病患者中的研究表明，每两周一次给药（12/18/24mg）第24周降糖效果（HbA1c降幅）优于每周一次的司美格鲁肽1mg，安全性相似，以1-2级胃肠道反应为主。

众生睿创RAY1225 (GLP-1R/GIPR双激动剂)： II期研究初步数据（n=132）显示，治疗24周，3mg、6mg、9mg剂量组体重平均百分比变化（-10.06%， -12.97%， -13.05%）显著优于安慰剂（-3.62%），心血管代谢指标亦有改善。

闻泰医药VCT220 (口服小分子GLP-1RA)： II期研究（n=250）达主要终点，治疗16周，所有剂量组（80/120/160mg每日一次）在体重平均百分比变化、体重降幅达标率（≥5%，≥10%）及心血管风险因素（血压、腰围）改善上均显著优于安慰剂。最常见不良事件为轻中度胃肠道反应。

锐格医药RGT-075 (口服小分子GLP-1RA)： IIa期研究（n=73）显示，治疗12周，125mg每日一次组体重最小二乘值平均百分比变化（-5.4%）显著优于安慰剂（-0.45%），收缩压和舒张压显著下降。最常见不良事件为轻中度恶心（40%）和呕吐（24%）。

本次ADA大会充分展示了全球减重药物研发的蓬勃活力与多元化趋势。跨国药企在GLP-1靶点优化与新机制探索（如AMYR、ACVR2A、amylin、IL-22、MPC）上持续领先，而中国制药企业凭借在GLP-1/GIP/GCGR多靶点激动剂、口服小分子GLP-1RA等领域的快速跟进与创新，正成为全球减重药物研发版图中不可或缺的重要力量。随着这些候选药物后续研究的推进，未来有望为肥胖患者提供更丰富、更有效的治疗选择。

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